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青岛大学附属医院生殖医学中心

QingDao Fertility Center

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什么是反复流产?

  自然流产是指在怀孕28周前胚胎或胎儿因某种原因自动脱离母体而排出者,其发生率 约为15%~20%。自然流产连续发生3次或3次以上,且发生时间在怀孕三个月以内,称为反 复性早期自然流产(ERSA,以往称习惯性流产)。

  反复性早期流产的病因和处理

  ERSA是一种常见的妇产科疾病,病因复杂多样,与患者自身的遗传、解剖、内分泌、 免疫、感染等因素有关。统计资料表明:

  (1)遗传原因约3~8%的ERSA夫妇有染色体异常,而一般群体染色体异常的发生率仅 为0.2%;另一方面可能夫妇双方并无染色体异常,但胚胎在发育过程中出现了染色体组合 错误。高龄的夫妇容易发生胚胎的染色体异常。

  对染色体异常而导致ERSA的患者,目前尚无有效的治疗方法,只能通过遗传咨询估计 染色体异常胎儿的发生率。如发生率高,则可采用胚胎植入前遗传学诊断、供精或供卵试 管婴儿来剔除或避免异常的胚胎;如发生率低,可先怀孕,然后做绒毛活检或羊水穿刺检 查胎儿染色体,一旦发现致命或致畸的异常,则终止妊娠。

  (2)子宫原因如患者患有子宫肌瘤、子宫畸形或宫腔粘连等疾病,也易发生ERSA。如 果是发育不良的单角子宫、双角子宫、双子宫等畸形,手术很难纠治,可能造成孕晚期的 流产。

  此类患者可以通过B超、子宫输卵管造影、宫腔镜、磁共振等检查来明确诊断,并通过 宫腔镜手术整形的方法得到有效治疗。

  (3)内分泌原因ERSA患者中比较常见的原因为排卵不良、黄体功能不足、高泌乳素血 征等内分泌因素,还有甲状腺、肾上腺的功能异常也容易导致以上排卵的问题。

  此种原因引起的ERSA经过促排卵和黄体支持等内分泌治疗,其效果是最佳的,治疗后 再次妊娠成功率可达90%以上。

  (4)近年来的研究认为,免疫因素也是引起ERSA的一类重要原因。ERSA患者中约50% ~60%与免疫有关,其中约有30%的患者与自身抗体产生有关,即可能为自身免疫性疾病, 称为自身免疫性反复自然流产,其主要依据为在这部分患者体内可检出自身抗体,以抗磷 脂抗体为多见;其它可检出的自身抗体为抗核抗体。另约有70%的患者可能与对胎儿父系抗 原低反应性有关,称为同种免疫性反复自然流产,这类患者的体内缺乏封闭抗体。人类成 功怀孕的母体内存在封闭抗体保护胎儿的生长,而反复自然流产患者体内则缺乏此抗体。 研究表明,封闭抗体是人类成功妊娠不可缺少的一类物质,且自始至终参与妊娠中母体与 胎儿间的免疫调节机制。在妊娠期间,这种抗体可以与母胎界面上来自父方的抗原相结合 ,而使胎儿不能被母体免疫系统识别,从而使胚胎免受母体免疫系统的攻击和排斥。对于 不能产生足够封闭抗体的ERSA患者,应用供者白细胞(最好是配偶)主动免疫治疗,能成 功地诱导出封闭抗体,再次妊娠成功率可达80%左右。我们中心自开展反复早期自然流产的 主动免疫治疗以来,已取得了较好的疗效。

  反复流产的诊断程序

  反复性早期自然流产病因复杂,必须经临床诊断,明确病因后对症治疗才能取得较好 的疗效。我们一般的检查程序是,夫妇双方染色体检查--子宫和生殖道的检查--排卵监测和黄体功能检查--自身免疫抗体的测定--甲状腺和垂体泌乳素的检查--自身免疫抗体的测定--封闭抗体测定--流产绒毛染色体的检查。但是也有一些患者,我们目前的常规诊断方法并不能检出流产的 原因,这可能与染色体的微量缺失和单个基因的异常有关。

  反复流产的治疗方案

  (1)针对病因的治疗,包括促排卵和黄体支持、宫腔镜手术、各种药物的治疗和调整 、主动免疫治疗、胚胎植入前遗传学诊断的试管婴儿等。

  (2)在病因治疗后或病因不明的患者,我们会制定一个怀孕和保胎计划,一般3个周 期为一个疗程。在临床治疗的实践中,这个方案已经获得良好的治疗效果。